健康

高泌乳素血症疾病

疾病别名:高泌乳素血症
简介:

    高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面

高泌乳素血症是由什么原因引起的


  正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。


  一生理性高催乳素血症


  (一)夜间和睡眠(2~6Am)


  (二)晚卵期和黄体期


  (三)妊娠期:较非孕期升高≥10倍


  (四)哺乳期:受按摩乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。


  (五)产褥期:3~4周


  (六)低血糖


  (七)运动和应激刺激


  (八)性交:在性高潮时明显升高


  (九)胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)


  二病理性高催乳素血症


  (一)下丘脑-垂体病变


  1肿瘤:


  非功能性——颅咽管瘤肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。


  功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22~31%PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。


  2炎症:颅底脑膜炎、结核、梅毒放线菌病。


  3破坏:损伤、手术、动一静脉畸形肉芽肿病(Hand-Schüller-Christian's syndrome)。


  4空泡蝶鞍综合征。


  5垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。


  6精神创伤和应激。


  7帕金森病。


  (二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症


  1假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。


  2桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)。


  (三)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌肾上腺癌、胚胎癌。


  (四)肾上腺及肾病:阿狄森氏病慢性肾功衰竭。


  (五)多囊卵巢综合征


  (六)肝硬化


  (七)妇产科手术:人工流产引产、死胎、子宫切除术输卵管结扎术、卵巢切除术。


  (八)局部刺激:乳头炎皲裂、胸壁外伤、带状疱疹结核、手术。


  (九)医源-药物性因素:


  1胰岛素低血糖。


  2性激素(雌-孕激素避孕药)。


  3合成TSH-RH。


  4麻醉药:吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽


  5多巴胺受体阻断剂:Phenothiazones、Haloperidol、MetoclprimideDomperidone、Pimozide、Sulpiride


  6多巴胺重吸收阻断剂:Nomifensine。


  7CNS多巴胺降解剂:Reserpine、amethyl-Dopa。


  8多巴胺转化抑制剂:阿肽。


  9单胺氧化酶抑制剂。


  10二苯氮类衍生物:二苯噁唑氮类、氨甲酰氮、因忽顿丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)


  11组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂:5羟色胺Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine吡苄明、Pyribenzamine)、H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)


  (十)特发性


  病理改变


  一肿瘤型高泌乳素血症


  二产后型高泌乳素血症


  三特发型高泌乳素血症


  四医源性高泌乳素血症

高泌乳素血症应该做哪些检查


  一蝶鞍断层:正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)


  二电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI):颅内病灶精确定位和放射测量。


  三造影检查:包括:海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。


  四内分泌功能检查


  (一)垂体功能:FSHLH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高
  需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)即大/大大分子高催乳素血症。


  (二)卵巢功能检查:E2P降低、T升高。


  (三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高T3、T4、PBI降低


  (四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时T、△4dione、DHTDHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高


  (五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖胰高血糖素和糖耐量试验。


  五泌乳素功能试验


  (一)泌乳素兴奋试验


  1促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍垂体肿瘤时不升高。


  2氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高


  3灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上垂体肿瘤时不升高。


  (二)泌乳素抑制试验


  1左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低垂体肿瘤时不降低。


  2溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GHACTH下降幅度低于前两者。


  六眼科检查 包括视力、视野、眼压眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

高泌乳素血症容易与哪些疾病混淆


须与肢端肥大症急性肾衰竭,勃起障碍,带状疱疹甲状腺功能减退,垂体大腺瘤,垂体微腺瘤泌乳素瘤,酒精性肝硬化,妊娠产后。乳头刺激,非空腹标本药物作用,癫痫后状态,胸璧肿瘤胸部外伤等病作鉴别。

高泌乳素血症可以并发哪些疾病


  (一)低雌激素反应:见于长期闭经者如潮红、心悸、自汗阴道干涩、性交痛、性欲减退等


  (二)视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经交叉时可出现视力减退,头痛、晕眩偏盲和失明,以及颅神经Ⅱ、ⅢⅣ功能损害。眼底水肿、渗出


  (三)高雄激素反应:中度肥胖脂溢、痤疮多毛。


  (四)肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时GH升高。


  (五)粘液性水肿:见于合并甲低时


  (六)糖尿病和糖耐量试验异常

高泌乳素血症应该如何治疗


一对因和原发病治疗


如祛除不良精神刺激停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下柯兴症等。


二抗泌乳素-溴隐亭疗法


溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GHTSH和ACTH分泌。


溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5~7.5mg/d口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(Levo-Dopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。


三促排卵治疗


适用于HPRL无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主配伍其他促排卵药物的综合疗法:①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。


四手术疗法


适合于巨腺瘤出现压迫症状者以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。


现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)安全、方便、易行疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜边界不清者,手术不易彻底或损伤,致成脑脊液鼻腔瘘继发垂体功能减退。


五放射治疗


适用于HP系统非功能性肿瘤以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括:深部X线、60Coα粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等

高泌乳素血症应该如何预防


1闭经的外治自疗法:臭梧桐皮1500克、阿魏90克。先将臭梧桐皮加水煎取浓汁加入阿魏熬成膏状,涂于一寸见方的纱布上,贴于关元穴连敷2-3日为一疗程关元穴:脐正中直下3寸。白胡椒、黄丹火硝各9克。共研细末,做成3张饼头每取1张贴于脐下,24小时后换1张,连用3天香附2克、桃仁1克、水蛭1条前药研末再同水蛭捣成膏状,敷于脐部,外贴伤湿止痛膏2-3天换1次。 蒲黄、五灵脂穿山甲各2克。共研末,敷于伤湿止痛膏上贴于脐部。


2闭经的家庭治疗措施:饮食中应避免乳制品:酸奶、乳制品、糖肉类易造成皮肤发热,所以饮食中应尽量避免乳制品。


3可以多吃生菜、海带、鲑鱼(含骨)沙丁鱼等。应少食多餐:少食多餐有利于身体调节体温。


4减少咖啡因和酒精:含咖啡因、酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌,而诱发皮肤发热


【生活保健】


1多喝水:多喝水或果汁,也可以有效地控制体温。


2乐观面对人生:虽然50岁左右的女性可能会面临很多新问题,如子女长大成家,可能会带来一些孤独但是依然可以在这一段时间过充实的生活,比如不妨接着去上学,学习那些年轻时想学又没有时间学的东西或者去做一些自己喜欢的运动,走路、慢跑骑车、跳舞、跳绳游泳等都是不错的选择,这些会使人心情舒畅,忘掉烦恼


3保持规律的性生活:规律的性生活不易使皮肤发热,而且能间接刺激退化的卵巢,以缓和荷尔蒙系统且防止雌激素锐减。


【预防闭经注意】


1增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼常作保健体操或打太极拳等。


2避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒不涉冷水,并禁食生冷瓜果。


3经期身体抵抗力弱,避免重体力劳动,注意劳逸适度协调冲任气血。经期不服寒凉药。加强营养注意脾胃,在食欲良好的情况下,可多食肉类禽蛋类、牛奶以及新鲜蔬菜,不食辛辣刺激食品


4去除慢性病灶,哺乳不宜过久,谨慎从事人工流产术正确掌握口服避孕药。肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

  高泌乳素血症有哪些表现及如何诊断?      


    临床表现
  一月经失调
  原发性闭经4%继发性闭经89%,月经稀少、过少7%功血、黄体功能不健23~77%。
  二溢乳
  典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)
  三不孕
  70.71%原发性抑或继发性系无排卵,黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。
  诊断
  一病史
  重点了解月经史婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。
  二查体
  全身查体注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变乳房检查注意大小、形态、有无肿块炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。
  三内分泌功能检查
  (一)垂体功能:FSHLH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高
  需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)即大/大大分子高催乳素血症。
  (二)卵巢功能检查:E2P降低、T升高。
  (三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高T3、T4、PBI降低
  (四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时T、△4dione、DHTDHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高
  (五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖胰高血糖素和糖耐量试验。
  四泌乳素功能试验
  (一)泌乳素兴奋试验
  1促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍垂体肿瘤时不升高。
  2氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高
  3灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上垂体肿瘤时不升高。
  (二)泌乳素抑制试验
  1左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低垂体肿瘤时不降低。
  2溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GHACTH下降幅度低于前两者。

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