健康

淋病疾病

疾病别名:淋菌性尿道炎
简介:

淋病是由淋病奈瑟菌(简称淋球菌)引起的泌尿生殖系统的化脓性感染也可侵犯眼睛、咽部、直肠和盆腔等处以及血行播散性感染是常见的性传播疾病之一。

淋病是由什么原因引起的  


正常情况下尿液应该是无菌的由于尿液不断的冲洗尿道使浸入的微生物很难在泌尿道定居,而淋球菌容易在尿路上寄生,主要是由于淋球菌有菌毛使得淋球菌对单层柱状上皮细胞和移行上皮细胞,如前尿道、子宫颈后尿道、膀胱粘膜敏感,极容易粘附在上述细胞之上淋球菌在酸性尿中(pH<5.5)很快杀死,因而膀胱和肾脏不易被感染,而前列腺液含有精胺及锌故可受淋球菌感染。
  尿道及阴道内的寄生菌群对淋球菌的生长有一定的抑制作用这些菌群的存在给体内提供了一些自然抵抗力。粘膜表面存在有乳铁蛋白,铁对淋球菌的长生繁殖是必需的如环境中铁的浓度处于低水平时,则淋球菌的生长受限。淋球菌对不同细胞敏感性不同对前尿道粘膜的柱状上皮细胞最敏感。因而前尿道最容易被感染,后尿道及膀胱粘膜由移行上皮组成淋球菌对其敏感性不及柱状细胞,因而被淋球菌感染的机会比前尿道差。舟状窝粘膜由复层鳞状细胞组成而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所感染。淋球菌借助菌毛,蛋白Ⅱ和IgA分解酶迅速与尿道宫颈上皮粘合。淋球菌外膜蛋白I转至尿道的上皮细胞膜,淋球菌即被柱状上皮细胞吞蚀然后转移至细胞外粘膜下,通过其内毒素脂多糖,补体及IgM的协同作用在该处引起炎症反应。30小时左右开始引起粘膜的广泛水肿粘连,并有脓性分泌物出现当排尿时,受粘连的尿道粘膜扩张,刺激局部神经引起疼痛由于炎症反应及粘膜糜烂,脱落,形成典型的尿道脓性分泌物由于炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩,发生尿频、尿急若同时有粘膜小血管破裂则出现终未血尿。细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由粘膜层侵入粘膜下层,阻塞腺管及窝的开口造成局部的脓肿。在这个过程中,机体局部及全身产生抗体机体对淋球菌的免疫表现在各个方面,宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM,而IgA也能在粘膜表面起预防感染作用患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常对感染的淋球菌的抗体反应,即为粘膜抗体反应。这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM血清抗体反应方面,在淋球菌感染后,血清IgGIgM和IgA水平升高,IgA为分泌性抗体,从粘膜表面进入血液这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要,它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用。一般炎症不会扩散到全身若用药对症、足量、局部炎症会慢慢消退炎症消退后,坏死粘膜修复,由鳞状上皮或结缔组织代替严重或反复的感染,结缔组织纤维化,可引起尿道狭窄若不及时治疗,淋球菌可进入后尿道或宫颈,向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎症如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎精囊炎、附睾炎、子宫内膜炎等严重者可经血行散播至全身。淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部,成为慢性淋病反复发作的原因这些被感染器官炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管、输卵管狭窄、梗阻继发宫外孕和男性不育。

淋病应该做哪些检查 


实验室检查:
  淋球菌实验室检查包括涂片培养检查淋球菌、抗原检测,药敏试验及PPNG测定基因诊断。
  (一)涂片检查:
  取患者尿道分泌物或宫颈分泌物作革兰氏染色,在多形核白细胞内找到革兰氏阴性
  双球菌涂片对有大量脓性分泌物的单纯淋菌性前尿道炎患者,此法阳性率在90%左右,可以初步诊断女性宫颈分泌物中杂菌多,敏感性和特异性较差,阳性率仅为50-60%且有假阳性,因此世界卫生组织推荐用培养法检查女病人。慢性淋病由于分泌物中淋球菌较少阳性率低,因此要取前列腺按摩液,以提高检出率
  咽部涂片发现革兰氏阴性双球菌不能诊断淋病因为其他奈瑟菌属在咽部是正常的菌群。另外对症状不典型的涂片阳性应作进一步检查。
  (二)培养检查:
  淋球菌培养是诊断的重要佐证培养法对症状很轻或无症状的男性、女性病人都是较敏感的方法,只要培养阳性就可确诊在基因诊断问世以前,培养是世界卫生组织推荐的筛选淋病的唯一方法。目前国外推荐选择培养基有改良的Thayer-Martin(TM)培养基和New York City(NYC)培养基国内采用巧克力琼脂或血琼脂培养基,均含有抗生素,可选择地抑制许多其他细菌生长在36℃,70%湿度,含5%-10%CO2(烛缸)环境中培养24-48小时观察结果。培养后还需进行菌落形态,革兰氏染色氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定。培养阳性率男性80%-95%,女性80-90%
  (三)抗原检测
  1.固相酶免疫试验(EIA):可用来检测临床标本中的淋球菌抗原在流行率很高的地区而又不能作培养或标本需长时间远送时使用,可以在妇女人群中用来诊断淋球菌感染。
  2.直接免疫荧光试验:通过检测淋球菌外膜蛋白I的单克隆抗体作直接免
  疫荧光试验但目前在男女二性标本的敏感不高,特异性差,加之实验人员的判断水平故该实验尚不能推荐用来诊断淋球菌感染。
  (四)基因诊断
  1.淋球菌的基因探针诊断
  淋球菌的基因探针诊断所用的探针有:质粒DNA探针,染色体基因探针和rRNA基因探针。
  (1)质粒DNA探针
  ① 隐蔽质粒DNA探针淋球菌质粒分为三种:接合性质粒,分子最大,为36kb DNA;  耐药性质粒包括两个质粒DNA长分别为5.6kb和7.1kb;隐蔽质粒4.2kb。其中隐蔽质粒存在于96%的临床淋球菌分离株中,其它奈瑟菌不含有此质粒故可用它的序列作为特异DNA探针检测淋球菌。Torres采用核酸杂交技术检测淋球菌,所用探针为隐蔽质粒用该探针对134株淋球菌和131株相关菌株的检测,有124株淋球菌杂交反应阳性,占93%还可与个别其它的奈瑟菌出现交叉反应,对测定探针的敏感性实验表明可检出102CFU淋球菌。研究证明隐蔽质粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色体中(包括不含该质粒的菌株)因此CPPB基因探针具有良好的特异性和敏感性。Torres等用CPPB基因探针检测了201份临床标本, 采用非放射性地高辛标记系统 其敏感性和特异性分别为95%和98%。
  ②     耐药性质粒DNA探针
  淋球菌的抗药质粒可分为:①产青毒素酶淋球菌(PPNG)其β-内酰胺酶阳性;②具有高水平的质粒介导的耐四环素淋球菌(TRNG)
  PPNG菌株是1976年首次在实验室分离得到的该菌中含有编码产青毒酶的基因,该基因既可整合于染色体上也可出现在质粒DNA中,而后者居多称之为产青毒素酶质粒,质粒有二种,大小分别为7.4kb和5.3kbPescador1998年设计一特异的检测淋球菌编码β-内酰胺酶基因的探针,采用酶化学发光法标记,液相杂交用测光计测是特异杂交体的光量。在4h内可检测104-105CFU的PPNG菌株。TRNG菌株虽对四环素耐药但通常对β-内酰胺酶类及喹诺酮类抗菌素敏感。因此,在实验室药敏检测中可归为敏感细菌Pescador用抗四环素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探针,该基因介导抗四环素,用酶化学发光标记,液相杂交,4h内可直接从临床标本中检出含有tetm基因的1.5×104CFu的淋球菌。
  (2)染色体探针
  染色体探针包括已知功能的基因探针如菌毛DNA探针和paI基因探针,这些基因在淋球菌感染人细胞的过程中起着重要作用;未知功能的基因探针,这些探针序列与染色体的特定序列互补但目前还不知这些基因序列的功能。以上两种染色体探针由于在淋球菌中互补序列的拷贝数较低,检测灵敏度较低因此一般用的不多,除非有特殊的研究目的。
  (3)rRNA基因探针
  rRNA基因探针是将与rRNA互补的DNA作为探针该探针的靶序列是rRNA序列。rRNA的基因探针的特点是:①可以增加探针检测的灵敏度,rRNA基因探针可同时检测rRNA分子和DNA分子;②rRNA具有进化上的保守性;③杂交方法简便快速;④由于rRNA的含量较高,标本不需增菌。美国Gen-Probe公司生产的淋球菌检测探针PACE C是以rRNA 及其基因为检测靶序列,采用放射性标记,在2h内可以完成检测Peter用这种探针检测395个临床标本,结果灵敏度和特异性分别为92.9%,99.4%他认为PACE C系统筛查临床标本中淋球菌是一个可靠的方法。该探针还可以检测无症状淋球菌感染者,这是目前培养难于达到的
  2淋球菌的基因扩增检测
  上面讲述的探针技术检测淋球菌的方法虽然比培养方法在灵敏度,特异性和方便性上有了很大的提高,但其仍有一定的局限性如多数情况下需要标本的淋球菌浓度很高,PCR技术和连接酶链反应的出现进一步提高了检测淋球菌的灵敏性,它具有快速灵敏、特异、简便的优点可以直接检测临床标本中极微量的病原体。
  (1)淋球菌DNA的提取
  ①培养菌的DNA提取
  将培养得到的淋球菌以102cfu/ml的浓度溶于碱性裂解液中裂解,裂解液组成为:1M NaCl 1M NaOH和1%Sodium dodecyl sulphate。将裂解液混匀后煮沸1min然后用100μl 的1M Tris pH7.0中和碱性裂解液。用Tris平衡酚提抽一次,酚—氯仿抽提一次然后用无水乙醇或异丙醇沉淀DNA,提取的DNA溶于30μl蒸馏水或TE缓冲液中。
  ②临床棉拭子标本的提取
  将贴有分泌物的棉拭子在2ml的无菌生理盐水中或PBS缓冲液中挤压洗1min以便将标本尽量溶于溶液中,将棉拭子弃去,悬浮液于2-3000r/min离心5min吸去上清液,细胞重新溶于100μl 1×PCR缓冲液,其中含Tween 20 0.45%,蛋白酶K 200μg/ml细胞悬浮液于50-60℃温浴1h,然后95℃加热10min以灭活蛋白酶K,12000 r/min离心10min,上清液含DNA模板。
  (2)PCR引物的设计
  由于淋球菌隐蔽质粒CPPB基因在淋球菌染色体中和4.2kb隐蔽质粒中都有存在同时在96%的淋球菌中都有该隐蔽质粒,因此很多PCR引物设计在CPPB基因区。
  靶基因                    引物序列                          片段长度(bp)
  CPPB     NG1  5′GTT TGG CTG GTT GAT TCA AG 3′                 633
  NG2  5′GCA AGA TTT CCG ATTT GGC G 3′
  CPPB     HO1 5′GCT ACG CAT ACC CGC GTT GC 3′                  390
  HO2 5′CGA AGA CCT TCG AGC AGA CA 3′
  rRNA    引物1 5′-AGG CTG TTG CCA ATA TCG GC-3′                206
  引物2  5′-ACA CTC GAG TCA CCC AGT TC-3′
  CPPB     GC1 5′CTT ATC GTT TGG CTG GTT GAT TC 3′              435
  GC2 5′ACC AAG ACC AAA GGT TTG ACA CTG 3′
  GC3  5′ATT TTC CAG TGT CAA AC 3′                      241
  GC4  5′TAT TCA AGC CCT ATC TG 3′
  (3)PCR扩增
  取淋球菌DNA提取液2μl加入28μl的反应液中,最终PCR反应液中含dNTP各100μmol/L,引物各0.5μmol/LTaqDNA聚合酶1U,Mg2+ 1.5mmol/L,加无菌石蜡油30μl,1000r/min离心30s进行PCR扩增循环,反应条件:94℃变性1min,然后94℃ 30s57℃1min,72℃1min。共30个循环最后72℃延伸5min。
  扩增产物于2%的琼脂糖凝胶电泳30min溴化乙锭染色,紫外灯下可见扩增的DNA荧光条带,分子大小应与所用引物扩增靶序列的大小一致
  (4)PCR的灵敏性和特异性
  由于CPPB在不含有隐蔽质粒的淋球菌染色体上也会含有CPPB基因再加96%的淋球菌都会有隐蔽质粒,因此用CPPB作为靶序列的引物具有极高的敏灵性,实验证明一般传统一步PCR(GC1-GC2)方法可以检出3个淋球菌,而用单管巢式PCR(GC2-GC4)可以检出≤0.3淋球菌(9个CPPB基因)。这些引物经特异性实验只能扩增淋球菌的DNA,而对非淋球菌奈瑟氏菌扩增不出特异产物。
  (5)单管巢式PCR方法
  是在传统巢式PCR的基础上将两对PCR引物作特殊的设计巢式外侧两个引物(GC1,GC2)为25b退火温度比较高(68℃),巢式内侧两个引物GC3-GC4为17b退火温度较低(46℃)PCR反应液的其它成分与一般PCR相同。这样,通过控制退火温度(68℃)使外侧引物先行扩增经过20-30次循环后(第一次PCR),再降低退火温度(46℃)使内侧引物以第一次PCR产物为模板进行巢式扩增,该PCR的灵敏度可达到检出0.3个淋球菌
  (6)淋球菌连接酶链反应(LCP)检测方法
  目前PCR检测淋球菌的方法被广泛地使用其特异性,灵敏性不断提高。同时另一种基因诊断技术——连接酶链反应(LCP)也以其高特异高灵敏性被应用于淋球菌的检测中。LCP 与PCR不同之处在于LCP 用四对引物,所用酶是连接酶连接酶可以将两条相邻引物连接起来。连接起来的两条引物可以作为另两条引物的模板,后者在连接酶作用下连接又可作为模板,如此进行30-40次循环。LCP所用的模板处理方法与PCR模板制备相等LCP所用的探针除了可以设计在CPPB基因上,也可以设计在染色体基因序列上,例如opa-1基因美国Abbott实验室在opa-1基因的48bp长的区域内设计了4个LCP探针,由于opa-1基因在淋球菌的染色体中有11次重复。因此该组LCP探针具有高灵敏性和特异性。LCP反应过程:
  将模板加入LCP反应液中LCP反应液:20mmol/L  Tris-HCl pH7.6;100 mmol/L KCl 10 mmol/L MgCl2;1 mmol/L EDTA; 10 mmol/L NAD+;10 mmol/L DTT,有标记物的两个相邻探针各40fmol/L,未标记的探针各40fmol/L,15U耐热连接酶反应条件:97℃1s,55℃1s,62℃50s其40循环。100μl反应产物加入酶标板微孔中,进行显色反应最后用酶标仪读取光值。根据Buimer的实验证明,LCP在检测男性尿道棉拭子标本的灵敏度为100%尿液标本为88.9%,女性宫颈棉拭子标本为95.4%。LCP方法的特异性高达100%这一点明显高于PCR的特异性,避免了假阳性的发生。
  3. 临床基因诊断淋球菌的注意事项
  目前临床检测淋球菌的基因诊断方法主要采用PCR方法但是该方法在临床检测中应注意几个问题。
  (1)引物设计 除了以上所列的淋球菌PCR引物外还可从在其它基因上设计,但
  是引物序列应具有特异性因为细菌的染色体较大,许多基因序列并没有搞清楚;同时细菌之间或近或远有一定的同源性,而且细菌所含质粒序列间也存在同源性因此设计引物一定要进行基因数据库比较分析,同时进行特异性和灵敏性实验,从中选择引物进行临床检测
  (2)临床标本处理 对临床标本来讲PCR模板要求越纯越好。这就要求在采集标本时要取到准确的位置,对于无症状患者要适当多采样以保证采集到病原体细菌。另外由于临床标本成分比较复杂,有时简单处理的标本PCR扩增效果并不理想这可能是由于杂质过多造成的,需要进一步纯化,如用酚一氯仿抽提法纯化,结果将会好转这种纯化方法比较麻烦,目前已有商品化的DNA纯化试剂盒,可以较简便地从临床标本中提取高纯度的DNA。
  (3)PCR产物的检测方法  不久以前临床PCR检测淋球菌几乎都采用电泳的方法进行PCR产物的鉴定该方法存在许多问题,如由于肉眼观察的主观性而造成假阳性和假阴性的结果。目前用杂交显色法代替电泳法提高了结果判断的特异性和灵敏性。
  总之PCR方法与LCP方法比传统的培养法在灵敏性和特异性上有了很大的提高,时间也大大缩短。随着基因诊断技术的不断改进PCR方法与LCP方法在淋球菌的检测将会成为常规的检测方法。
  (五)药敏试验:在培养阳性后进一步作药敏试验用纸片扩散法做敏感试验,或用琼脂平皿稀释法测定最小抑菌浓度(MIC),用以指导选用抗生素
  (六)PPNG检测:β-内酰胺酶用纸片酸度定量法,使用Whatman I号滤纸PP-NG
  菌株能使其颜色由蓝变黄阳性为PPNG,阴性为N-PPNG。

  淋病容易与哪些疾病混淆  


(一)非淋菌性尿道炎:潜伏期较长为7-21天,尿道分泌物较少或没有,为浆液性或粘液性分泌物稀薄,症状轻微,无全身症状其病原体主要为沙眼衣原体,解脲支原体。
  (二)念珠菌性阴道炎:主要临床症状为外阴阴道瘙痒。白带增多,白带呈白色水样或凝胶样阴道粘膜充血、水肿、白膜粘附白膜脱落处有轻度糜烂。白膜镜检可见到孢子和菌丝。
  (三)滴虫性阴道炎:主要临床症状为阴道瘙痒分泌物多呈泡沫状。阴道粘膜及宫颈充血明显,有出血点呈特征性草莓状外观阴道粘膜常出血,分泌物带血性。分泌物中可查出滴虫
  (四)细菌性阴道炎:白带增多呈灰色,均匀一致,pH值增高有鱼腥味。涂片可见乳酸杆菌减少,革兰氏阴性菌增多

淋病可以并发哪些疾病  


男性淋病并发症
  1淋病合并前列腺炎的症状:急性前列腺炎发病前1天或半天尿道常忽然停止排脓或脓液减少。病人有高热、排尿频数及疼痛直肠检查示前列腺肿大,有触痛。尿液混浊如治疗不及时,前列腺可形成脓肿。慢性前列腺炎的病人一般无明显自觉症状起床后第一次排尿,尿道口有封口现象,挤压阴茎时有少量白色分泌物排出分泌物检查可发现上皮细胞、少数脓细胞和淋菌。
  2淋病合并精囊炎的症状:急性时有发热、尿频、尿痛终末尿混浊并带血,直肠检查可触及肿大的精囊并有剧烈的触痛。慢性时无自觉症状直肠检查示精囊发硬,有纤维化。
  3淋病合并附睾炎的症状:一般合并于急性尿道炎后,单侧居多。有低热附睾肿大触痛,同侧腹股沟和下腹部有反射性抽痛。触诊示附睾肿大有剧烈的触痛。尿常混浊。
  4男性淋病可合并尿道狭窄:淋病反复发作者可引起尿道狭窄,少数发生输精管狭窄甚至梗塞,进而继发精液囊肿和不育
  女性淋病并发症
  女性淋病并症为淋菌性盆腔炎包括急性输卵管炎、子宫内膜炎、继发性输卵管卵巢脓肿及破裂后所致的盆腔脓肿腹膜炎等。由于失治、误治女性淋病患者,极容易由泌尿生殖器的感染进一步发展为盆腔及附件的感染,引起严重的后果如不孕,腹痛,甚至于危及生命

淋病应该如何治疗  


淋病是一种极容易传染和重复感染的性病常常合并衣原体等感染。淋球菌容易出现耐药性。易出现合并症及后遗症在治疗上应引起足够重视。自从1935年应用磺胺药治疗淋病,1944年使用青霉素治疗淋病均取得了较好的疗效。随着耐青霉素和耐四环素及其他耐药菌株的出现,给淋病治疗带来了困难
  一治疗原则:
  (一)早期诊断早期治疗;(二)及时、足量、规则的用药;(三)针对不同的病情采用不同的治疗方法;(四)对性伙伴追踪同时治疗;(五)治疗后随诊复查;(六)注意同时有无衣原体,支原体感染及其他STDs感染。
  二治疗方案:
  (一)淋菌性尿道炎和宫颈炎:普鲁卡因青霉素G480万单位加入100毫升生理盐水静滴;或氨苄青霉素4.0g一次口服也可用针剂静滴;或羟氨苄青霉素4.0g顿服。上述三种药物任选一种。对青霉素过敏者可用四环素0.5g/次,每6小时一次,共服7日;红霉素类如利君沙阿齐霉素、罗红霉素等按说明服用,共服7日
  对产生青霉素酶的淋球菌(PPNG)即对青霉素耐药的淋球菌,当耐青霉素淋球菌流行率达到5%以上时使用青霉素应加舒巴坦钠。另外可选用其它药物;
  1.  头孢菌素类头孢三嗪3.0g静滴,头孢噻肟钠4.0g静滴。
  2.  状观霉素亦称淋必治,2g一次肌肉注射,亦有人主张女性用4g一次肌肉注射
  3.  喹诺酮类药物:氟嗪酸又叫泰利必妥600mg,一次口服,氧氟沙星200mg静滴。
  注:喹诺酮类药物孕妇与儿童禁用
  4.  β-内酰胺酶抑制剂和青霉素类药合剂优立新为青霉素烷砜和氨苄青霉素合剂,1.5g一次肌肉注射,特灭菌为 哌拉西林钠加舒巴坦钠,3.0g一次肌肉注射或静滴。
  由于淋病患者中有部分同时合并衣原体感染我们在治疗中常用头孢曲松钠3.0g静滴,口服阿齐霉素,或罗红霉素250mg,每日两次。
  (二)淋菌性咽炎:头孢曲松钠3.0g静滴;或氧氟沙星250mg口服一日三次,或复方新诺明1g/次,一日两次共7日。
  (三)淋菌性直肠炎:头孢曲松钠3.0g静滴或乐施福定3.0g静滴,或治菌必妥3.0g静滴。
  (四)淋菌性眼炎成人水剂青霉素G1000万单位静脉滴注,每日一次,共5日
  (五)儿童淋病体重≥45kg者按成人剂量给药体重<45kg的儿童按以下方法给药:头孢曲松钠125mg,一次肌肉注射;或乐施福定25mg/kg,一次肌肉注射;或壮观霉素40mg/kg一次肌肉注射。
  (六)有合并症淋病
  ① 淋病合并输卵管和附睾炎水剂普鲁卡因青霉素G480万,静滴,一日两次共7天。PPNG引起者,特灭菌3.0g一日一次,共7次,壮观霉素2g肌肉注射每日一次,共10日,或头孢曲松钠治菌必妥,乐施福定任何一种3.0g静滴,一日一次共7日。
  ② 播散性淋病:水剂青霉素G1000万单位静脉滴注每日一次,共7日,亦可用头孢曲松钠3.0g静脉注射每日一次,共7日。

淋病应该如何预防 


1.  宣传性传播疾病知识提倡高尚的道德情操,严禁嫖娼卖淫。
  2.  使用安全套可降低淋球菌感染发病率。
  3.  预防性使用抗生素可减少感染的危险可在性交前后各服用氟哌酸或阿莫西林,可有效的预防性病的感染。
  4.  性伴同时治疗
  5.  患者注意个人卫生与隔离不与家人、小孩尤其女孩同床、同浴
  6.  执行新生儿硝酸银溶液或其他抗生素液滴眼的制度防止发生淋菌性眼炎。
  【预后】
  淋病患者急性期及时正确治疗可完全治愈。无合并症淋病经单次大剂量药物治疗,治愈率达95%;治疗不彻底可产生合并症,甚至不育,宫外孕盆腔炎,尿道狭窄或失明及播散性淋病。因此应抓紧时机在急性期把淋病彻底治愈。

淋病有哪些表现及如何诊断  


必须根据接触史临床表现及实验室检查综合分析可确定诊断。
  (一)接触史:患者有婚外性行为或嫖娼史配偶有感染史,与淋病患者(尤其家中淋病患者)共物史,新生儿母亲有淋病史
  (二)临床表现:淋病的主要症状有尿频尿急、尿痛、尿道口流脓或宫颈口阴道口有脓性分泌物等。或有淋菌性结膜炎、肠炎咽炎等表现,或有播散性淋病症状。
  (三)实验室检查:男性急性淋病性尿道炎涂片检查有初步诊断意义对女性仅做参考,应进行培养,以证实淋球菌感染有条件的地方采用基因诊断方法确诊。
  【病原学】
  淋病的病原体是淋病双球菌属奈瑟菌属。1879年,Neisser首次分离出淋病双球菌所以淋病双球菌又称为奈瑟双球菌(Neisseria Gonorrhoeae)。1885年Bamm在凝固血清培养基上培养淋球菌获得成功。
  淋球菌的形态与脑膜炎双球菌相似呈园形,卵园形或肾形,常成对排列邻近面扁平或略凹陷,大小为0.6μm×0.8μm,革兰氏染色阴性呈粉红色。美蓝染色呈蓝色。急性期病人淋球菌常见于分泌物白细胞的细胞内而慢性期多在白细胞外。淋球菌的抵抗力较弱,怕干燥喜欢在潮湿、温度为35~36℃、含2.5%-5%二氧化碳环境中生长在完全干燥的环境中只能存活1~2小时,在微湿的衣裤、毛巾、被褥中能生存18-24小时而在50℃时仅存活5分钟。淋球菌对常用的杀菌剂抵抗力很弱,1:4000硝酸银7分钟可将其杀死在1%的石碳酸内3分钟死亡。
  淋球菌的外膜由脂多糖外膜蛋白及菌毛组成,且有寄生和致病作用。
  菌毛(Pili)由多肽组成有抗原性,其终端的氨基酸排列较恒定,而中段及羧基端的氨基酸排列顺序常发生改变而决定不同菌株的菌毛的抗原多样性菌毛与淋球菌的粘附性有关,同时也有抑制白细胞吞噬的作用。培养20小时的菌落其细胞表面具有菌毛,具有传染性。菌落衰老时菌毛亦消失接种尿道不产生尿道炎。
  淋球菌的外膜蛋白至少有三种其中蛋白I为主蛋白,占外膜蛋白的60%,不同淋球菌的蛋白I的抗原性不同该抗原性质稳定,故可以以此制成单克隆抗体对淋球菌进行血清学分型。它以两种形式表达即PIA和PIB它可在细胞膜上形成孔道。使水溶性物质、其他对细菌代谢有重要作用的物质及某些抗生素可通过细胞膜进入细胞内蛋白Ⅱ与淋球菌同人类上皮细胞、白细胞的粘合及细胞间的粘合有关,具有热修饰性蛋白Ⅲ具有还原修饰性,又称Rmp,有强免疫原性与同种其他奈瑟氏菌有交叉反应,能阻断其他抗体的杀菌作用。近年还发现有铁调节性蛋白称Frp在缺铁时表达铁的受体。
  脂多糖为淋球菌重要的表面结构之一为淋菌的内毒素,与粘膜下和体内补体协同引起炎症反应、与淋球菌的毒力致病性和免疫性有关。现已鉴定6种抗原性不同的淋球菌脂多糖。
  【临床表现】
  淋球菌感染引起的临床表现取决于感染的程度机体的敏感性,细菌的毒力,感染部位及感染时间的长短同时和身体的健康状况,性生活是否过度,酗酒有关根据临床表现,淋病可分为无合并症淋病与有合并症淋病;无症状与有症状淋病;播散性淋病及急性与慢性淋病等。
  一  无合并症淋病
  (一)   男性无合并症淋病
  急性淋菌性尿道炎(急性淋病):潜伏期为1-14天常为2-5天。初起,为急性前尿道炎尿道口红肿、发痒及轻微刺痛,继而有稀薄粘液流出引起排尿不适,约2天后,分泌物变得粘稠尿道口溢脓,脓液呈深黄色或黄绿色,同时伴有尿道不适症状加重红肿发展到整个阴茎龟头及部分尿道,出现尿频、尿急尿痛、排尿困难、行动不便夜间阴茎常有痛性勃起。可有腹股沟淋巴结肿大,红肿疼痛亦可化脓。急性症状第一周最严重,若不治疗持续一月左右症状逐渐减轻或消失。急性前尿道炎发病2周后,约有50-70%的患者有淋球菌侵犯后尿道表现为尿意窘迫、尿频、急性尿潴留尿痛特点是排尿终未时疼痛或疼痛加剧,呈针刺样,有时出现会阴坠痛可出现终未血尿。病情经过1-2周,症状逐渐消失全身症状一般较轻,少数可有发热达38℃左右,全身不适食欲不振等。
  慢性淋菌性尿道炎(慢性淋病):症状持续2个月以上称为慢性淋菌性尿道炎因为治疗不彻底,淋球菌可隐伏于尿道体、尿道旁腺尿道隐窝使病程转为慢性。如患者体质虚弱,患贫血结核病时,病情一开始就呈慢性经过,多为前后尿道合并感染,好侵犯尿道球部、膜部及前列腺部临床表现尿道常有痒感,排尿时有灼热感或轻度刺痛、尿流细排尿无力、滴尿。多数患者于清晨尿道有少量浆液痂封口若挤压阴部或阴茎根部常见稀薄粘液溢出。尿液基本清晰,但有淋丝
  (二)女性无合并症淋病
  女性原发性淋球菌感染主要部位为子宫颈淋球菌能够附着于有层次鳞状上皮,用电镜观察淋球菌的感染部位是在宫颈的鳞状—柱状上皮交界处。淋病性宫颈炎患者早期常无自觉症状因而,潜伏期难以确定。宫颈充血触痛,脓性分泌物的增多,常有外阴刺痒和烧灼感偶有下腹痛及腰痛。这些非典型的症状使患者往往不去就诊治疗,因而成为主要的传染源;淋菌性尿道炎常于性交后2-5天发生尿道口充血,有触痛及脓性分泌物,有轻度尿频尿急、尿痛,排尿时有烧灼感按压尿道有脓性分泌物;淋菌性前庭大腺炎常为单侧,在腺体开口处红肿,剧痛严重时可形成脓肿。有发热等全身症状;淋菌性阴道炎较少见,病程长者症状轻微有些患者有腹部坠胀,腰背酸痛,白带较多有些患者有下腹痛和月经过多等;妇女淋菌性外阴阴道炎,表现为外阴及阴道炎症。阴道脓性分泌物较多有时阴道及尿道有黄绿色分泌物,排尿疼痛,外阴部红肿分泌物可流至肛门,引起刺激症状。严重时可感染直肠引起淋菌性直肠炎。
  二有合并症淋病
  (一)   男性有合并症淋病:
  淋病性尿道炎有各种合并症主要有前列腺炎、精囊炎、附睾炎
  1.  前列腺炎:急性前列腺炎是淋球菌进入前列腺的排泄管腺体引起的,有发热、
  寒战会阴疼痛及伴有排尿困难等尿路感染症状。检查时前列腺肿胀、压痛但是淋球菌不是引起急性前列腺炎的常见病因。淋球菌引起的前列腺主要表现为慢性病变,,其症状轻微有会阴部不适,阴茎痛,早晨尿道口有“糊口”现象尿中见到淋丝,前列腺按摩液有脓球及卵磷脂减少,涂片或培养找到淋球菌肛诊可在前列腺上触到小结节,并有不适或痛感,在排泄管附近排脓形成瘢痕性收缩影响射精造成不育。
  2.  附睾炎:一般发生于急性尿道炎后单侧居多。有低热,附睾肿大疼痛同侧腹股沟和下腹部有反射抽痛,初起与睾丸界限清楚,渐渐不清睾丸触痛,肿大,剧烈触痛尿液常混浊。同时可有前列腺和精囊炎。
  3.  精囊炎:急性时有发热尿频、尿急、尿痛终未尿混浊并带血。直肠检查可触及肿大的精囊同时有剧烈的触痛,慢性精囊炎一般无自觉症状直肠镜检查出精囊发硬,有纤维化。
  4.  尿道球腺炎:发生在会阴或其左右出现指头大小结节、疼痛,急性可化脓破溃压迫尿道而排尿困难,可有发热等全身症状,进展缓慢
  5.  尿道狭窄:反复发作者可引起尿道狭窄少数可发生输精管狭窄或梗阻,出现排尿困难,尿线变细严重时尿潴留。继发输精管狭窄,精囊囊肿与不育
  (二)女性有合并症淋病
  女性淋病的主要合并症有淋菌性盒腔炎如急性输卵管炎,子宫内膜炎,继发性输卵管卵巢脓肿及其破裂所致的盆腔脓肿腹膜炎等。多在月经后突然发病,有高热寒战、头痛、恶心呕吐、下腹痛,脓性白带增多双侧附件增厚、压痛。
  三其他部位淋病:
  1.淋病性结膜炎:新生儿多出生后2-3天出现症状多为双侧,眼睑红肿,有脓性分泌物成人多为自我接种,常为单侧,表现同新生儿由于有脓液外溢、欲称“脓漏眼”一旦延误治疗,则角膜呈蒸汽状角膜穿孔。导致失明。
  2.淋菌性咽炎:主要见于口交者所谓“口淫”西方同性恋或异性恋者多见,表现为急性咽炎或急性扁桃体炎,偶伴发热和颈淋巴结肿大有咽干不适,咽痛,吞咽痛等症状
  3.淋菌性肛门直肠炎:主要见于男性同性恋妇女多由阴道自身感染所致。表现有里急后重,有脓血便肛管粘膜充血,脓性分泌物,淋球菌培养阳性
  四播散性淋球菌感染
  播散性淋球菌感染是由于淋球菌通过血行播散到全身出现较严重的全身感染。发病率为淋病患者的1%左右。引起播散性淋菌感染的菌株多为AHU-营养型该菌株对正常人血清具有稳定的抵抗力,另外正常人血清中有对淋球菌脂多糖的IgM抗体,在补体的协助下对大多数淋菌是有杀菌作用,缺乏C5、C6C7和C8等补体成份的病人很容易患淋菌性败血症或淋菌性脑膜炎。
  (一)淋菌性败血症:患者开始发热体温可高达40℃,但通常是在38℃-40℃之间,寒战却不常见有部分病人发生皮肤丘疹,瘀斑,脓疱性出血性或坏死性皮肤损害,部分皮损处有疼痛症状。在皮损处用荧光免疫染色可查到淋球菌或培养有淋球菌生长,PCR检测淋球菌DNA阳性。皮损的病理组织表现为浅表性溃疡并有脓液形成真皮及皮下组织弥漫性炎症,有多形核白细胞浸润,并累及小血管有血栓形成和局限性的坏死。
  (二)淋菌性关节炎:关节肿胀疼痛,为一个或数个化脓性关节炎。一般不对称很少累及髋、肩和脊柱关节。关节液化验有淋病双球菌存在可导致骨质破坏引起纤维化,骨关节强直。
  (三)淋菌性角化症:可能是由于淋球菌或其毒素所致皮损中找不到淋球菌,常与淋菌性关节炎并发,皮损好发部位为手足踝跟部和腰部。通常为扁平角化性稍隆起的斑片或斑块,呈圆锥形黄色,或铜红色或灰白色。掌跖的皮损呈角质增生大片角化。
  (四)淋菌性心内膜炎:抗生素使用前几十年中淋球菌是心内膜炎的主要病原体,目前淋菌性心内膜炎几乎见不到,淋菌性心内膜炎和其他类型心内膜炎有相同的临床表现心内膜炎时,常累及主动脉瓣或二尖瓣,因瓣膜的快速破坏所致的亚急性或急性心内膜炎而导致死亡。
  (五)淋菌性脑膜炎:不常见可伴有关节炎和典型皮疹,以区分脑膜炎球菌性脑膜炎。
  五淋病对妊娠及新生儿的影响
  当女性淋病并发有输卵管炎时可导致不孕。女性淋病引起不孕症的发病率为20%左右,随着感染次数的增加不孕症发生率升高对于感染三次以上淋病的妇女,不孕症发生率可达70%。宫颈淋菌性炎症可导致早期破膜羊膜腔内感染,胎儿宫内感染,胎儿宫内发育迟缓早产等。新生儿因早产,体重低败血症的发病率和死亡率很高。产后淋球菌上行感染,可引起子宫内膜炎产褥热,严重时引起产后败血症,新生儿淋病性结膜炎及淋球性妇女外阴阴道炎

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